Количество фильмов, в которых снялся Сергей Безруков, поражает. Он сыграл главные роли в «Бригаде», «Участке», «Есенине», «Каникулах строгого режима», «Таинственной страсти», «Охоте на дьявола», «Годунове», «Уланской балладе». Валентин Гафт метко заметил: «Не страшно умереть, страшно, что тебя после смерти сыграет Безруков».
Безруков родился 18 октября 1973 года. Детство его прошло в Москве. Его родители были тесно связаны с театром. Виталий Безруков, его отец много лет играл в театре Сатиры. Любимым поэтом отца был Сергей Есенин, поэтому сына назвали Сережей. Виталий Сергеевич был против того, чтобы сын выбрал актерскую карьеру, но когда понял, насколько серьезны намерения юноши, научил его жить на сцене, а не фиглярничать и кривляться.
Мальчик был прилежным учеником. Он был отличником. Талантливому абитуриенту легко удалось поступить в школу-студию МХАТ. Узнав о том, что принят, Сергей захотел испытать себя еще раз и сдал экзамены в несколько московских вузов. Он был принят во все высшие учебные заведения. Юноша выбрал школу-студию МХАТ. Его взяли на курс Олега Табакова. Сергей стал одним из лучших студентов. Под руководством Табакова актер начал работать в театре и довольно быстро стал популярен.
Первое время карьера молодого актера продвигалась крайне медленно. В 2002 году актер получил роль Саши Белого в гангстерской драме «Бригада». Эта картина сделала актера известным. Пробы на роль главаря банды прошли около трехсот актеров. Однако кинорежиссер Алексей Сидоров считал, что никто из них не смог бы сыграть влиятельного криминального авторитета. Вскоре Сашу Белого сыграл Безруков.
Его стали приглашать сниматься в разных фильмах. Одной из самых важных стала главная роль в телесериале «Есенин». Даже тем, кто не является поклонником таланта актера, пришлось признать, что стихи он прочитал блестяще. Затем артист сыграл Александра Пушкина и генерала Каппеля из «Адмирала». В комедии «Каникулы строгого режима» талант актера раскрылся совершенно по-новому.
Главная роль в фильме «Высоцкий. Спасибо, что живой» является одной из его самых неоднозначных актерских работ. После того как картина вышла на экраны, на Безрукова накинулись критики. Больше всего их возмущало то, что у Высоцкого и Безрукова совершенно разные типажи.
К 2020 году актер участвовал в 104 проектах и сыграл огромное количество ролей. Безруков является художественным руководителем Московского губернского театра. В 2008 году ему дали почетное звание Народного артиста Российской Федерации.